2023/08/2614:10:12
甲状腺癌(thyroid carcinoma)是最常见的甲状腺恶性肿瘤，是来源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤，绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞，按病理类型可分为乳头状癌(60%)、滤泡状腺癌(20%)，但预后较好；滤泡状腺癌肿瘤生长较快，属中度恶性，易经血运转移；未分化癌预后很差，平均存活时间3～6个月。甲状腺癌中以乳头状癌在临床上较为多见。
发病机制
甲状腺恶性肿瘤的发病机制尚不明确，但是其相关因素包括许多方面，主要有以下几类：
1、癌基因及生长因子：近代研究表明，许多动物及人类肿瘤的发生与原癌基因序列的过度表达、突变或缺失有关。
2、电离辐射：目前已查明，头颈部的外放射是甲状腺的重要致癌因素。
3、遗传因素：部分甲状腺髓样癌是常染色体显性遗传病；在一些甲状腺癌患者中，常可询及家族史
4、缺碘：早在20世纪初，即已有人提出有关缺碘可导致甲状腺肿瘤的观点
5、雌激素：近些年的研究提示，雌激素可影响甲状腺的生长主要是通过促使垂体释放TSH而作用于甲状腺，因为当血浆中雌激素水平升高时，TSH水平也升高。至于雌激素是否直接作用甲状腺，尚不明确。
临床表现
甲状腺癌早期临床表现不明显，患者或家人与医生偶然发现颈部甲状腺有质硬而高低不平的肿块，多无自觉症状，颈部肿块往往为非对称性硬块，甲状腺结节肿块可逐渐增大，随吞咽上下活动，并可侵犯气管而固定，肿块易较早产生压迫症状，如伴有声音嘶哑，呼吸不畅，吞咽困难，或局部压痛等压迫症状，颈静脉受压时，可出现患侧静脉怒张与面部水肿等体征，为甲状腺癌的特征之一，如肺转移与骨转移等，甚至发生病理性骨折，应仔细检查甲状腺，晚期则多甲减。
诊断要点
临床上有甲状腺肿大时，应结合患者的年龄，有以下表现者应考虑甲状腺癌。
一般资料：应特别注意性别，故应特别注意了解患者的碘摄入情况，尤其要询问有无较长期缺碘病史。
现病史：儿童期甲状腺结节50%为恶性，青年男性的单发结节也应警惕恶性的可能，要特别注意肿块或结节发生的部位，是否短期内迅速增大，是否伴有吞咽困难，是否伴有面容潮红，发生气管压迫引起呼吸困难，则恶性的可能性大。
既往史：是否因患其他疾病进行过头颈部，是否有甲状腺疾病(如慢性淋巴细胞性甲状腺炎
个人史：有否暴露于核辐射污染的环境史，从事的职业是否有重要放射源以及个人的防护情况等。
家族史：髓样癌有家族遗传倾向性，家族中有类似患者，可提供诊断线索。
体检：可发现甲状腺肿块或结节，颈部熟练的触诊可提供有用的诊断资料，质硬或吞咽时上下移动度差而固定，病变同侧有质硬，如淋巴结穿刺有草黄色清亮液体，多为甲状腺转移癌淋巴结转移。
分类分期
有关甲状腺癌的分期，目前国际和国内最通用的是TNM分期（UICC)和美国癌症协会(American Joint Committee onCancer，AJCC)第五次修订的TNM分期标准，影响甲状腺癌分期的有关因素首先是病理类型，肿瘤的大小和淋巴结受侵犯程度也与分期有关，年龄则对分化性甲状腺癌的分期有重要影响，以最大的肿瘤为标准进行分期。
1：原发肿瘤(T)：
TX：无法对原发肿瘤做出估计。
T0：未发现原发肿瘤。
T1：肿瘤局限于甲状腺内，最大径≤1cm。
T2：肿瘤局限于甲状腺内，1cm<最大径≤4cm。
T3：肿瘤局限于甲状腺内，最大径>4cm。
T4：肿瘤不论大小，超出甲状腺包膜外。
2：区域淋巴结(N)：区域淋巴结是指颈部和上纵隔的淋巴结。
NX：无法对区域淋巴结情况做出估计。
N0：未发现区域淋巴结转移。
N1：区域淋巴结转移，可分为N1a同侧颈淋巴结转移，N1b双侧或对侧颈淋巴结。
3：远处转移(M)：
MX：无法对有无远处转移做出估计。
M0：无远处转移。
M1：有远处转移。
4：分期
甲状腺乳头状癌和滤泡状癌
甲状腺髓样癌
甲状腺未分化癌，所有病例均属Ⅳ期。
预后情况
甲状腺癌和其他器官的癌相比，除未分化癌以外，预后相对良好，影响预后的因素较多。
1.病理类型
不同类型的甲状腺癌，其预后差别很大，治疗合理及时，生存期和正常人相差无几，而高度恶性的未分化癌，预后极差，往往在半年内死亡。
2.病变的发展程度
病变的发展程度如肿瘤是否局限在腺叶内，有无大血管的侵犯，是否有淋巴结转移，甲状腺外侵犯后，将意味着很高的复发和死亡率，而隐匿癌患者死亡率极低，其复发和死亡率较低;多发结节的癌瘤较单发结节癌瘤其复发，可长期带瘤生存，术后寿限几乎可以和正常人相同;有淋巴结转移比同类无淋巴结转移者，生存率可降低7%～19%。
3.年龄
其预后也有明显的差别，女性大于50岁预后差。
文献一
Amultiplexed marker-based algorithm for diagnosis of carcinoma of unknownprimary using circulating tumor cells.(2016)
目的
大约20%-50%的原发病灶未明确肿瘤患者，由于其原发病灶始终未经确认，给临床诊断与治疗上带来极大困扰。El-Deiry WS及其团队，采用单细胞多通道即时免疫荧光检测模式，探索该疑团的突破途径。
方法
采用杨森公司升级后的Cellsearch检测系统，基于尺寸分离CTC富集模式得到CTC细胞，最终通过多通道免疫荧光抗体检测技术，检测单个CTC细胞表面存在的复数肿瘤特异性的生物标志物，从而预测原发病灶未明确肿瘤患者的肿瘤原发组织或器官。
结果
得益于多通道免疫荧光抗体检测技术的高度灵敏性与特异性，我们发现通过5个特异性肿瘤标志物的联合检测，可特异性的区分肺癌、乳腺癌、结直肠癌与前列腺癌细胞系，且可通过血液检测，确诊转移性的前列腺癌与乳腺癌患者。
结论
我们提倡了一种可应用于组织液体活检的无伤害的，最新的血液活检技术。该技术的推广与普及需要更多的具有前瞻性的临床检测予以认证。
文献二
Determiningtissue origin of circulating epithelial cells (CEC) in patients withdifferentiated thyroid cancer by real-time PCRusing thyroid mRNA probes.（2015）
目的
循环上皮细胞（CET）被定义为影响患者预后的重要指标，亦被作为监测肿瘤转移的生物标志物。本课题旨在构建一种即可用于患者血液中CET检测，又可用于甲状腺由来的不同种类甲状腺癌症（DTC）的诊断方法。
方法
收集5例甲状腺癌症（DTC）患者静脉血中的CET细胞，实施单细胞甲状腺特异性mRNA（Tg，TSH-R，TPO与NIS）检测分析，评估DTC与甲状腺特异性mRNA的关联。
结果
48个单细胞中的16个至少检测出3种以上不同甲状腺特异性mRNA的转录物，被划分为阳性组，阳性患者的血液中均检出甲状腺球蛋白。且血液中均检出甲状腺球蛋白的甲状腺癌患者的CET原发部位均为甲状腺。
结论
经大规模临床实验验证后，单细胞甲状腺特异性mRNA检测有望成为甲状腺癌患者液体活检的常规模式。
文献三
Review:polymerase chain reaction detection of micrometastases and circulating tumorcells: application to melanoma, prostate, and thyroid carcinomas.
目的
PCR的检测灵敏度远高于传统的临床检测技术，其检测极限甚至达到1ml血液中单个肿瘤细胞的水平。我们的战略目标是通过PCR模式放大肿瘤细胞中特异性mRNA信号，实现循环肿瘤细胞与实体瘤中的微小转移检测目标。
方法
检索PubMed、EMbase文献数据库等，收集PCR模式放大单个CTC细胞中特异性mRNA信号CTCs）对检测循环肿瘤细胞与实体瘤中的微小转移的研究课题。以无进展生存期（PFS）和总生期（OS）为观察终点，进行统计分析。
结果
大量实验数据显示，PCR对于CTC检测与黑色素瘤骨髓微小转移及前列腺癌诊断具有特异性。作为液体活检的内参指标，甲状腺生物标志物的PCR检测已被报道。黑色素瘤与前列腺癌患者具有较高的PCR阳性检出率，且该阳性检出率与预后相关。对已放弃或无法接受手术治疗的黑色素瘤患者来说，其生物标志物的PCR阳性检出可作为OS（总生存率）与PFS(无进展生存)的独立预后指标。
结论
单细胞肿瘤特异性生物标志物的PCR检测有望成为甲状腺癌，黑色素瘤与前列腺癌患者液体活检的常规模式，且与预后相关联。
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