HER2是胃癌第一个也是最重要的一个靶点，在胃癌当中的表达率大概是在15%左右。目前晚期胃癌HER2治疗已获得全球共识，NCCN指南推荐胃癌患者检测HER2表达， 如果检测结果显示HER2+，那么患者一线推荐使用曲妥珠单抗联合化疗。

目前已获批的治疗方案：

此外，多项抗HER2药物以及联合免疫治疗的临床研究正在进行中。

药品名称：Margenza（margetuximab-cmkb，玛格妥昔单抗）

作用靶点：HER2

研发公司：MacroGenics公司

药物介绍：Margenza与曲妥珠单抗同为靶向HER2的单克隆抗体药物。单克隆抗体的结构分为抗原结合片段（Fab）和结晶片段（FC）两部分，Margenza对FC部分的结构进行了进一步的优化，因此可以取得更好的疗效。2020年12月17日，FDA批准了Margetuximab-cmkb（Margenza）与化疗的联合用药方案，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌成年患者。

临床数据：

药品名称：Zanidatamab（泽尼达妥单抗，代号为ZW25）

作用靶点：HER2

研发公司：Zymeworks/百济神州

药物介绍：ZW25是一种基于Zymeworks的Azymetric TM 平台的双特异性抗体，其可以同时结合HER2的两个非重叠表位，称为双互补位结合，可以双重阻断HER2信号，增加HER2蛋白从细胞表面的结合和去除，具有更强的抗HER2驱动肿瘤生长的作用。ZW25跨癌肿有效，副作用轻微，令学术界十分激动。

临床数据：

2021年ESMO大会上，Zanidatamab 2 期临床试验公布了ZW25联合化疗一线治疗 HER2 阳性胃食管腺癌 (GEA) 卓越数据！在28名可评估的患者中：

• 已确认的总体客观缓解率 (cORR) 为 75%，疾病控制率 (DCR) 为 89%；
• 扎尼达他单抗 + CAPOX/FP组的疾病控制率高达100%；
• 中位缓解持续时间 (mDOR) 为 16.4 个月，中位无进展生存期 (mPFS) 为 12 个月；
• 除一名患者外，所有患者的肿瘤大小均有所减少，在数据截止时，61% 的患者仍在接受治疗！

  
  

Zanidatamab与不同化疗联用，在28名患者中导致27名患者肿瘤缩小（图片来源：Zymeworks官网）

药品名称：KN026（抗HER2双特异性抗体）与KN046（PD-L1/CTLA-4双特异性单域抗体）

作用靶点：HER2

研发公司：康宁杰瑞

药物介绍：KN026* 是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致双HER2信号阻断，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，以及在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用.

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。

临床数据：

早期研究显示，KN046联合KN026在HER2阳性实体瘤中的客观缓解率为64.3%（9/14），疾病控制率高达92.9%（13/14），该结果已在今年SITC发布。

药品名称：ARX788

作用靶点：HER2

研发公司：新码生物/美国Ambrx

药物介绍：ARX788 是一种强效且高度稳定的抗体药物偶联物 (ADC)，与 T-DM1 作用机制类似， ARX788是由抗 HER2 单克隆抗体赫赛汀和细胞毒性小分子药物 AS269 组成的抗体偶联药物，抗 HER2 单克隆抗体可与人 HER2 特异性结合，AS269 为高效微管抑制剂，可抑制细胞生长。

2021年3月18日，ARX788获得FDA授予孤儿药资格用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌；2021年1月，FDA授予ARX788 快速通道指定，用于治疗HER2阳性乳腺癌。

临床数据：

根据最新的临床实验数据显示，截止2021年06月30日，共入组30例 HER2阳性晚期胃癌/胃食管连接部腺癌患者。其中90%的患者既往接受过曲妥珠单抗。在可评估的27例患者中，12例（12/27，44.4%）受试者最佳疗效为部分缓解（PR），4例（4/27，14.8%）为疾病稳定（SD），总的客观缓解率（ORR）为44.4%，疾病控制率为（DCR）59.3%。其中1.7mg/kg Q3W剂量组的ORR为42.9%，DCR达到了85.7%。ARX788安全性和耐受性良好。

适应症：二线治疗HER2阳性胃癌

作用靶点：VEGF

研发公司：金赛药业

药物介绍：金妥昔单抗为雷莫芦单抗的Me-Too产品，属于抗人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2/KDR)单克隆抗体，能够特异性的与人VEGFR2胞外结构域相结合。在体内通过阻止VEGFR2与其配体的结合，抑制该信号通路介导的血管内皮细胞增殖作用、抗凋亡作用、细胞迁移作用和血管通透性增加的作用，以达到抑制肿瘤的发展与转移的效果。

适应症：二线治疗晚期胃癌

药品名称：沃利替尼（Volitinib，Savolitinib）

作用靶点：MET

研发公司：和记黄埔

药物介绍：沃利替尼是一种小分子MET抑制剂，而MET是一种在许多类型实体瘤中表现出功能异常的受体酪氨酸激酶。沃利替尼被设计成为一种强效且高选择性的口服抑制剂。2021年6月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）宣布批准沃利替尼（Volitinib，Savolitinib）的上市申请，用于治疗MET外显子14跳跃突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

适应症：二线治疗晚期胃癌

FGFR这一靶点在胆管癌及尿路上皮癌等癌症的治疗当中的重要性已经得到了广泛认可，而随后的进一步研究也证实，5%~10%的胃食管腺癌患者存在FGFR2b扩增和过表达，HER2-胃癌中FGFR2b阳性比例则高达30%。

Bemarituzumab是一种FGFR2b受体特异性IgG1抗体，可以选择性阻断FGFR2b介导的生长因子信号。

2021年9月19日的ESMO盛会上，北京肿瘤医院沈琳教授团队向全球汇报了中国Claudin 18.2 CAR-T治疗的最新研究成果。

结果显示：18 名至少 2 线治疗（包括8例接受过PD-1）失败的胃/胃食管交界癌患者，在2.5×10⁸ CAR-T 细胞的剂量下，客观缓解率（ORR）高达61.1%，疾病控制率（DCR）高达83.3%。mPFS 为 5.6 个月，mOS 为 9.5 个月。在安全性方面，CT041 总体耐受性良好。

来源 CARsgen Therapeutics

这次数据之所以国内专家一致认为卓越出色，是因为历史数据显示，对于既往至少2线治疗失败的 胃/胃食管交界癌患者，化疗的有效率仅为4%～8%，抗PD-1抗体的有效率也仅为11%，而CT041对于二线治疗失败，甚至是PD-1治疗失败后的客观缓解率还能高达61.1%（这意味着61.1%的晚期胃癌患者接受CT041治疗后，肿瘤明显缩小），创下了三线治疗有效率的最高记录，为晚期胃癌患者打开了一扇希望之门！

目前，Zolbetuximab已经获得FDA的批准进行Ⅲ期临床试验，有望尽快得到更有价值的大型疗效数据。近期，Zolbetuximab治疗局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的临床试验获得国家药品监督管理局批准，正式开始在中国招募患者。

AB011是一款重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体注射液，这是我国自主研发的国际上首个针对该靶点的人源化单抗。

临床前研究结果显示AB011有良好的安全性和有效性。当与奥沙利铂和5-氟尿嘧啶联合使用时，在肿瘤小鼠模型中表现出强大的体内抗肿瘤活性。

近期最新的报道，AB011目前已经完成了单药剂量递增及剂量扩展阶段治疗，与化疗联合的一线治疗正在进行中。单药治疗阶段有既往接受过二线化疗失败的晚期胃癌患者达到了完全缓解（CR），在联合治疗阶段，首例晚期胃癌患者首次用药后6周肿瘤评估为部分缓解（PR），同时各项肿瘤指标也有显著下降，均恢复到正常值以下，患者精神状态较治疗前有明显好转。

目前，AB011正在我国开展治疗Claudin18.2阳性实体瘤的临床研究。