癌细胞检测 -CTC

2019/03/2216:39:57

▷▷目前日本国内高度受到关注的一项癌症检查,是测量外周血中内癌细胞数量。CTC全称为Circulating Tumor Cells,日语翻译为血中循环肿瘤细胞或外周血循环肿瘤细胞,并将其定义为从原发肿瘤组织或转移肿瘤细胞游离并侵入血中的细胞。这类CTC在癌症患者的外周血中存在微量,并含有可转移身体其他部位的癌症细胞。



①癌肿瘤发展到早期癌症的10mm大小需要大概10年的时间。
②用最新的图像诊断设备也很难检出直径7mm以下的微小的癌肿瘤。
③早期癌症在2~3年的短期間内就会达到末期。“癌”,如果在图像内识别不到的话不会被诊断为“癌”
④为了超早期驱除在图像中看不到的癌肿瘤即微小癌肿瘤、就需要能够检出在末梢血液中浮游的癌細胞的检查。这就是CTC(血中循环肿瘤细胞)检查,是日本开发的世界上史无前例的高度检查技术。


血中循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell :CTC):

肿瘤一旦发展,癌细胞会进入血管内、与血液一起在人体内循环、便被告知转移到别的器官。这种循环在血液中的癌细胞被称为血中循环肿瘤细胞(CTC)。

①肿瘤为了从血液中得到所需要的营养而生成新的血管。(血管生成)
②癌症一旦发展了,就会通过新长成的毛细血管等进入血液中、在人体内循环。
③癌细胞通过血流,进入到其他的器官,并形成新的癌细胞组织。(转移)
(①②③针对上图)




名称:流式细胞术来检测
原理:检测患者7.5ml血液中的癌细胞。
流式细胞术是一个利用免疫反应(钥匙和钥匙孔的关系)方法、跟癌细胞(钥匙孔)的标识(特异性抗原)对应的蛋白质(钥匙)上色,检出与蛋白质(钥匙)有反应的癌细胞(钥匙孔)的方法。 
 
(图片是在这个检查中用流式细胞术来检测的标识(抗原))

4 检查的目的

①得了晚期癌或转移癌的患者、已知癌细胞进入血液中、在体内循环。这样的癌细胞被称为「Circulating Tumor Cells(血中循环肿瘤细胞):CTC」,CTC检查是检测出在血液中循环的癌细胞的方法。
②作为癌转移和治疗效果的指标的CTC检查,可能检测出在图像检测时看不到的微小的癌(6mm以下),还能期待发现超早期癌症。

5 检查的内容

▷▷使用CD45抗体微小磁珠,使得白血球的标识的CD45呈现的细胞枯竭,其他细胞浓缩,使用MACS CD45 depletion法毫无保留的检测出引起CTC和EMT的癌细胞。CTC检查跟现存的PET、X线检查等图像检测、肿瘤标志物的PSA、CA125、CA15-3 比起来,被认为有更早发现癌症的可能性。
血中循环肿瘤细胞CTC
▷▷癌症晚期,癌细胞从癌组织中分离,存在于血液中。这种在血液中循环的癌细胞称为血中循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell:CTC)。癌细胞,成长速度快,当成长到一定大小时,会主动将血管诱导至癌组织,吸取充分的氧气和营养并更快的成长。最终癌细胞进入血管内,流入血液里。通过检查这种在血液中循环的CTC,能够很快发现微小癌。
上皮细胞-间充质转化EMT
▷▷癌细胞在浸润及转移之际,失去作为上皮細胞的形态及失去与周围细胞的连接功能,引起得到移动和进入其他组织内的能力,这种现象叫做「上皮细胞-间充质转化(Epithelial – Mesenchymal Transition:EMT)」。这个现象被认为跟「转移」和「复发」这两个在癌症治疗上的最重要的课题紧密相关。
微小癌
▷▷实体癌是通过PET、MRI、CT、超音波、X线等の图像检测后发现了阴影而被发现,再通过病理组织检查来确诊。图像检测很难检出7mm以下的癌,血液的肿瘤标志物检查也不能确诊是否是癌症。此外、癌肿瘤发展到被分类与早期癌症的10㎜大小需要大概10年的时间。近年报告称大小7mm以下的微小肿瘤的时候开始,血液中已经有CTC的存在。 微小癌是超早期癌的原发部位或转刚转移到的癌。CTC检查与间接检查的肿瘤标志物检查不同,可以直接找到癌细胞,所以被期待是能早期发现微小癌的检查。

6 检查的结果如何看



CD45是白血球特有的标志
在本项目检查中,筛选造成检查障碍的CD45阳性的细胞(白血球)・除去之后检查剩余的细胞。按照以上方法,检查在没有差错的情况下判定为(-)。
Type.1和Type.2都是癌细胞
Type.1:CTC(血中循环肿瘤细胞)⇒CD45(-)、EpCAM(+)、Cytokeratin(+)、Vimentin(-) 只有这种的组合。
*表示上皮癌细胞的存在。
Type.2:有EMT的可能性的CTC⇒CD45(-)、Vimentin(+)是必要条件。不管EpCAM与Cytokeratin的(-)或(+)。
*上皮性癌细胞在浸润・转移时、间叶组织(得到分布于骨、神经、肌肉、血管等细胞的性质后移动显示「上皮间叶转变(Epithelial to Mesenchymal Transition, EMT)」的模式的細胞、癌转移的时候常见。

检查结果的判断

EpCAM与Cytokeratin(+)的細胞(Type.1)或Vimentin为(+)的細胞(Type.2) 检出一个以上的就有癌症的发病和癌症转移的可能性。
CTC检查才能预测癌症复发,用免疫疗法来预防癌症。
在检查上就算没有发现癌细胞也不能百分之百否定微小癌。
▷▷日本共生医学研究所,作为拉法国际健康管理中心重要合作伙伴,其诊疗中心总部坐落于美丽的日本仙台,它是日本官方唯一指定的集诊疗和细胞培养为一体,并与全日本197家医疗中心对接的查癌抗癌实验室。日本著名的东北大学附属医院为我们提供强大的科研后盾。




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