2019/06/0310:24:48
5月31日，2019年美国临床肿瘤学会年会 (ASCO )将于美国芝加哥盛大开幕。6月2日，作为Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗领域中的先行者和探路者——PACIFIC研究公布3年OS随访结果。在3年这一指引长期生存的关键节点上，我们可以欣喜地看到：免疫巩固治疗组的主要终点总生存期（OS）仍未达到，3年OS率达到了惊人的57%。以下是详细报道。
2015—2018年，是以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗药物在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的临床数据取得突破性进展的3年。
3年间，我们看到了PD-1抑制剂在晚期NSCLC后线治疗中的5年OS率达到了16%；我们也目睹了PD-1/PD-L1单药从晚期患者二线治疗的明显优势，到一线PD-L1高表达人群中战胜含铂两药化疗；我们更见证了该类药物在晚期一线治疗中，联合化疗、抗血管生成治疗、其他免疫治疗的阳性数据层出不穷，一步步改变了晚期NSCLC患者的诊疗实践。
而在Ⅲ期不可切除NSCLC患者放化疗后的免疫巩固治疗中，PACIFIC研究则是异军突起，一枝独秀。该研究是首个探索免疫检查点抑制剂在Ⅲ期不可切除NSCLC患者中应用的随机Ⅲ期临床研究。
基于该研究结果，美国FDA于2018年2月批准了Durvalumab（PD-L1抑制剂，全人源IgG1单克隆抗体)用于经含铂方案为基础的放化疗后，疾病未进展的Ⅲ期不可切除NSCLC患者的巩固治疗。NCCN指南、CSCO指南均将Durvalumab作为1A类证据推荐。
本次3年OS结果的重磅公布，又增强了PACIFIC模式让更多Ⅲ期NSCLC患者“临床治愈”的信心。
研究设计及既往公布数据
该研究入组经含铂方案为基础的放化疗治疗后，疾病未进展的Ⅲ期不可切除NSCLC患者。患者根据年龄、性别吸烟史分层，按2:1的随机分为Durvalumab组及安慰剂组，分别接受10mg/kg, 2周1次的Durvalumab或安慰剂治疗。主要研究终点为无进展生存期(PFS)及总生存期（OS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）及安全性等（图1）。
图1
PACIFIC研究刊登在《新英格兰医学杂志》上的两次结果表明，应用Durvalumab对Ⅲ期不可切除NSCLC患者放化疗后进行巩固治疗，可以显著改善患者PFS(HR, 0.51; 95%CI, 0.41~0.63) 和OS(HR, 0.68; 99.73%CI, 0.469~0.997)。
另外，ESMO 2018公布了该研究的亚组分析数据，证实无论患者的放化疗方案选择，放疗至入组时间，是否经过诱导化疗等，Durvalumab在这些真实世界的场景条件下，都可以带来PFS和OS的获益。
ASCO更新
在随机的713例患者中，共有709例患者接受了治疗（473例接受Durvalumab治疗，236例接受安慰剂治疗）。2017年5月，最后一例患者成功完成试验方案规定的12月治疗。
截止到2019年1月31日，全组共48.2%的患者发生了死亡事件（Durvalumab组44.1%，安慰剂组56.5%），中位随访时间为33.3个月（0.2~51.3个月）。
本次ASCO会议上更新的OS结果显示，Durvalumab组的OS仍有显著优势（HR, 0.69; 95%CI, 0.55~0.86）：实验组和对照组的中位OS分别为未达到（95%CI, 38.4~NR）和29.1个月（95%CI, 22.1~35.1），1年、2年和3年生存率分别为83.1% vs 74.6%，66.3% vs 55.3%和57.0% vs 43.5%。
Durvalumab组和安慰剂组在停药后分别有43.3%和57.8%的患者接受了后续抗肿瘤治疗，其中接受后续免疫治疗的比例分别为9.7%和26.6%。
总结
今年ASCO更新的PACIFIC研究结果表明，应用Durvalumab组对Ⅲ期不可切除的NSCLC放化疗后患者进行巩固治疗，3年OS率高达57%。这进一步证实了PACIFIC方案可以给该患者群带来长期获益，为此类患者的标准治疗方案。另外，由于免疫治疗的特殊性，既往PD-1/PD-L1抑制剂的长期OS随访均出现了“长尾效应”。在3年随访以后，Durvalumab组患者的OS曲线愈发趋于平缓，让人们对于5年生存率更加期待。PACIFIC研究，真正让III期患者看到了“治愈肺癌”的曙光。
5月31日，2019年美国临床肿瘤学会年会 (ASCO )将于美国芝加哥盛大开幕。6月2日，作为Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗领域中的先行者和探路者——PACIFIC研究公布3年OS随访结果。在3年这一指引长期生存的关键节点上，我们可以欣喜地看到：免疫巩固治疗组的主要终点总生存期（OS）仍未达到，3年OS率达到了惊人的57%。以下是详细报道。
2015—2018年，是以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗药物在非小细胞肺癌（NSCLC）领域的临床数据取得突破性进展的3年。
3年间，我们看到了PD-1抑制剂在晚期NSCLC后线治疗中的5年OS率达到了16%；我们也目睹了PD-1/PD-L1单药从晚期患者二线治疗的明显优势，到一线PD-L1高表达人群中战胜含铂两药化疗；我们更见证了该类药物在晚期一线治疗中，联合化疗、抗血管生成治疗、其他免疫治疗的阳性数据层出不穷，一步步改变了晚期NSCLC患者的诊疗实践。
而在Ⅲ期不可切除NSCLC患者放化疗后的免疫巩固治疗中，PACIFIC研究则是异军突起，一枝独秀。该研究是首个探索免疫检查点抑制剂在Ⅲ期不可切除NSCLC患者中应用的随机Ⅲ期临床研究。
基于该研究结果，美国FDA于2018年2月批准了Durvalumab（PD-L1抑制剂，全人源IgG1单克隆抗体)用于经含铂方案为基础的放化疗后，疾病未进展的Ⅲ期不可切除NSCLC患者的巩固治疗。NCCN指南、CSCO指南均将Durvalumab作为1A类证据推荐。
本次3年OS结果的重磅公布，又增强了PACIFIC模式让更多Ⅲ期NSCLC患者“临床治愈”的信心。
研究设计及既往公布数据
该研究入组经含铂方案为基础的放化疗治疗后，疾病未进展的Ⅲ期不可切除NSCLC患者。患者根据年龄、性别吸烟史分层，按2:1的随机分为Durvalumab组及安慰剂组，分别接受10mg/kg, 2周1次的Durvalumab或安慰剂治疗。主要研究终点为无进展生存期(PFS)及总生存期（OS），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）及安全性等（图1）。
