末冈浩教授访谈——日本三代试管PGS/PGD第一人、线粒体改善卵子质量第一人

2020/08/2618:54:58


末冈教授简介:

1980年从庆应大学毕业以来,教授一直在庆应大学附属医院妇产中心工作,研究领域遍布妇产科全部领域,包括生殖医学、临床遗传医学。

末冈教授是将PGS/PGD技术正式引入日本并应用于临床治疗、研究的第一人。
通过线粒体治疗提高卵子质量,也是由末冈教授首先提出并应用于辅助生殖治疗领域。

目前,末冈教授在管理庆应大学附属医院妇产中心的同时,还致力于教书育人,他带领的庆应大学研究团队在辅助生殖医疗领域、遗传学领域、线粒体治疗领域都不断的有著书和论文发表。

就辅助生殖方面遇到的一些难病课题,我们对末冈教授进行了采访,末冈教授一一进行解答

1、问题:美国染色体筛查结果是否比日本更先进更精准?

回答:我们现在所说的PGS/PGD,正确的名称叫做胚胎着床前染色体诊断,实际使用的是NGS技术(Next Generation Sequencer)。NGS技术,是由英国剑桥大学起步的创业公司BlueGnom LTD.发明的基因检测技术。后来,BlueGnom LTD.公司被美国Illumina公司(基因芯片及基因测序研究公司)收购,将BlueGnom LTD.公司开发的基因解析软件Bluefuse应用开发成量产测量机器,才有了今天我们可以以低廉的价格,来进行胚胎染色体着床前诊断的应用。美国Illumina公司在量产出NGS机器之后,实际贩卖至世界很多国家,因此,才会有今天着床前诊断(PGS/PGD)技术的普遍应用。

所以,使用Illumina公司生产的NGS机器的检测机构,其解析结果不会有太大的差别。

因此,美国的PGS/PGD检测技术最为领先,这种说法本身不成立。如果美国的检测机构和台湾的检测机构同样是使用Illumina公司生产的检测机器和技术的话,那么检测的结果就是相近的。

2、问题:那是不是可以理解为,只要是使用Illumina公司生产的NGS机器,我们得到的检测结果和分析结果都相同呢?

回答:其实不尽然。
做着床前诊断,需要在的囊胚的外营养层取出多个细胞进行遗传染色体分析。其实所谓分析,是将取出来的遗传因子增加称为Sureplex的全基因组扩增酶来分析样品。这个扩增的操作本身是问题的关键。由于在基因的每个部分中增加的基因量不同,因此难以稳定,事实上,现在实际的操作中这个结果是使用AI进行阅读的。

对于软件选取实际的数据生成的图谱解析,检测机构和遗传学专家有各自的解释,因此,对于胚胎的最终结果的意见是不尽相同的。

3、关于PGS/PGD筛查过的胚胎移植成功率可以达到80%,甚至有机构说是95%以上的,请问这个说法准确吗?

回答:这个说法,应该不是出自研究者或者医生之口。临床数据表明,对于PGS/PGD筛查时没有通过的胚胎(染色体有问题的胚胎),生出健康婴儿的比率是在62.3%,而PGS/PGD筛查过的胚胎移植成功率在70%左右,二者差别不大。也就是说,在目前的临床应用中,并没有确定的证据证明PGS/PGD是对治疗有效的。

4、问题:您对于患者使用PGS/PGD,胚胎着床前诊断的建议是什么呢?

回答:对于移植囊胚3次以上不着床,或者有过2次胎停经历的患者,我是建议做胚胎着床前诊断的。这样,可以减少反复拿自己身体试验胚胎的次数,减少对身体的伤害。但对于做了几次PGS/PGD而无法染色体通过的患者,我不建议患者直接选择扔掉胚胎,我建议患者找第三方遗传学专家给予专业意见之后,如果医生认为出问题的染色体是影响较小的,那么拿出一些勇气,移植这些看似有问题的胚胎。毕竟,临床数据显示,染色体有问题的胚胎也有62.3%的几率成为正常的婴儿。

5、 患者,取卵后在受精的时候,受精结果显示有一半是0PN(未确认到受精)。当时主治医生的回答是,卵子的质量不好,但是也没有说出具体哪里不好已经应该怎么办。请问,对于这种一半以上的胚胎是0PN的状况,应该怎么理解呢?

回答:卵子具体哪里不好,虽然不能有定论,但是可以推测出几个可能。

先说卵子受精的原理:一般来说,卵子成熟,是看外观,外观上是否有一个叫极体的东西,如果有,即被认为是成熟卵子。成熟卵子受精的时候,极体下面的纺锤体会拉伸(像菱形那种)出一个卵子原核和一个精子原核,也就是正常受精的那几个卵子,2PN(2个原核)的状态。0PN的情况,可能推测的原因:

(1)卵子虽然表面有极体,可以认为是成熟,但实质上内里不够成熟,导致了纺锤体没有足够的力量拉伸,无法形成2个原核。
(2)卵子本身老化,在纺锤体拉伸的过程中,精子和卵子内里的DNA被逐步破坏至碎裂,无法拉伸2个原核。

关于这种情况以后怎么避免,其实是需要主治医生进行人为干预的。下一步,需要找可靠的医生,详细看患者的资料,下一次注意取卵时间。因为,一般医生定的取卵时间,是比较普遍化的(比如,看激素值,看卵子的大小)。而这个普遍化的时间可能不适合这位患者,所以,下一次取卵的时候,需要根据患者的情况,调整取卵的时间,以提高受精卵。

另外,现在有一种叫做钙离子激活术的应用,在一些医院里有使用。钙离子激活术可以增加卵子内部的活性,从而提高受精率。

6、怎么改善或者提高卵子质量?听说可以通过提高线粒体活力从而提高卵子质量。

回答:最早研究、提出线粒体在不孕治疗中的功效的人就是我。在2011年的时候,我带领的研究组拿到了日本厚生省的“厚生劳动科学研究经费”,我们进行了《线粒体病的诊断和治疗相关的研究调查》,在调查研究中,我提出了线粒体在不孕治疗中对提高卵子质量的作用。也因此,在之后成立了由我带领的“日本线粒体协会”,我是负责人。线粒体在不孕治疗的研究中还是属于进行中的课题,通过更长时间的临床实践及应用,线粒体在不孕治疗中会发挥更大的作用。

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