疾病控制率100%！抗癌新药BLU-667上市在即！

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疾病控制率100%！抗癌新药BLU-667上市在即！

2020/06/0409:48:58

精确肿瘤学已经使EGFR，ALK和ROS1畸变患者受益。而RET改变的癌症患者，既往虽有多激酶抑制剂可以用于治疗，但疗效不尽如人意，患者生存期无明显改善，且毒副反应较大，因此此类患者缺乏有效治疗，更多的是接受常规化疗。

2年前ASCO会议上报道了特异性相对较好的靶向RET的药物——BLU-667，让这部分患者迎来了春天。

近日，根据Blueprint Medicines 的最新报道，Pralsetinib（BLU-667，普雷西替尼）用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的新药上市申请（NDA）和营销授权申请（MAA）已分别被美国FDA和欧洲药监局（EMA）受理。目前，pralsetinib已被美国FDA授予了优先审评资格，预计将于2020年11月23日前做出审批决定。这意味着如果一切顺利，今年的第四季度，我们将迎来既LOXO-292之后的第二款RET抑制剂。

此外，Blueprint Medicines将于2020年6月向FDA提交pralsetinib用于治疗晚期RET突变和RET融合阳性甲状腺癌的新药上市申请。

抗癌新星BLU-667

BLU-667（pralsetinib，普雷西替尼）是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂，其靶向致癌RET-融合，抗性突变。该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在Cancer Discovery上。

根据MD Anderson发布的新闻稿，BLU-667被选中进行调查是因为它对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍！并已被证明可有效阻止与多种激酶治疗抵抗有关的基因突变！

疾病控制率100%！ARROW临床试验数据惊艳ASCO！

在2020年5月29日ASCO大会上最新公布的 I / II ARROW（NCT03037385）期临床试验的更新数据中，显示了普雷西替尼有可能成为治疗RET改变的甲状腺癌患者的最佳疗法，在一线和复发性治疗中均具有持久的疗效。”

截至2019年11月18日数据发表时，普雷西替尼在NSCLC患者中的总体缓解率（ORR）为61％，95％的患者观察到肿瘤缩小，其中14％的患者达到完全缓解！

对于RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）患者，以前接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的患者，客观缓解率（ORR）为60％，约98％的患者肿瘤缩小。

而未接受过治疗的MTC患者客观缓解率ORR为74％，并且100％的患者达到了肿瘤缩小。

此次报告的数据包括116例接受每日一次pralsetinib 400毫克起始剂量的NSCLC患者（包括80例先前接受过含铂化疗的NSCLC患者、26例未经治疗的NSCLC患者）、11例RET融合阳性甲状腺癌患者、以及12例其它RET融合阳性肿瘤患者。

RET融合阳性NSCLC

截至2019年11月18日数据，不管是初治的，还是接受过治疗的晚期患者，亦或是已经出现脑转的患者，pralsetinib在RET融合阳性NSCLC患者中都表现出强劲的抗肿瘤活性。

在80名先前接受过含铂化疗的患者中，经pralsetinib治疗的客观缓解率（ORR）为61％。有5％的患者实现了经确认的完全缓解（CR），14％的患者出现了靶病灶肿瘤的完全消退。

在26例未接受过全身治疗的患者中，经pralsetinib治疗的客观缓解率为73％（95％CI：52-88％），完全缓解的患者比例为12％。

其它RET融合阳性瘤种

截至2020年2月13日的数据，Pralsetinib在一系列其他RET融合阳性肿瘤中均显示出显著的临床活性。

在11例RET融合阳性甲状腺癌患者中（10例曾接受过全身治疗），经中心评估确认的ORR为91％，疾病控制率为100％。

在之前接受过全身治疗的12例其他RET融合阳性肿瘤患者中，研究者评估的ORR为50％。在所有可评估的胰腺癌（n = 3）和胆管癌（n = 2）患者中均观察到不同程度的缓解，这些类型的肿瘤通常预后较差。

总体而言，截至数据截止，在所有116例患者中，无论既往接受何种治疗，均未达到中位持续缓解时间（DOR），86%的患者持续缓解时间达到6个月，有70％的缓解患者仍在接受治疗，治疗持续时间目前长达22个月。

值得一提的是，Pralsetinib在9例存在脑部转移灶的患者中显示出强劲而持久的颅内抗肿瘤活性。所有患者均出现了CNS转移灶的缩小，实现颅内完全缓解的患者比例为33％。

BLU667的特点表现为：

〓靶向RET融合基因的特异性较强，不良反应相对比较轻，3级及以上不良反应发生率在10%左右；

〓同时其治疗反应持续时间长，现有最长持续时间达24个月；

〓另外，BLU667对颅内病灶有疗效，驱动基因阳性患者较易发生中枢神经系统转移，研究中9例中枢神经受累患者的有效率达78%，提示BLU667能很好地透过血脑屏障；

〓此外，BLU667对多激酶抑制剂诱导产生的耐药突变也有疗效，凡德他尼和卡博替尼诱导的V804L/M等耐药突变采用BLU667治疗的效果也非常好；

〓既往使用过PD-1/PD-L1抑制剂的患者也对BLU667有治疗反应。

如何进行RET融合基因检测

看了上面的介绍，大家应该都能了解到这是一款非常值得期待的新药，但是这个药使用需要满足一个硬性条件，具备RET基因融合或突变。那么这究竟是个什么样的突变呢？

RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致RET信号过度活跃和细胞生长不受控制。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。

据统计，在非小细胞肺癌里面，大约1%-2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合，具体的信息大家可以看下面的图。所以大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦这款药物上市，大家就有新希望啦！还没有检测的，Rossy建议大家选择NGS技术进行全面的检测。（如果需要解读报告可以致电拉法健康医学部）