2020/07/0417:32:45
CTC和ctDNA能否预测潜在可切除
结直肠癌肝转移患者的手术疗效？
引言
随着结直肠癌肝转移可切除适应症的扩大，肝胆外科医生身负重任。目前，肝转移可切除的标准包括外科技术上和肿瘤学上的标准。对于肿瘤学方面的评价主要基于CRS评分、肿瘤的基因状态、左右半、化疗的敏感性等方面。但这些因素对是否应该切除无统一标准，不能精准指导的个体化治疗。肝胆外科医生任然面临以技术切除为主要导向的治疗方针，面临的是高复发率的困境。因此，迫切需要寻找更多能够评估手术疗效的因素，为外科治疗指引新的方向。
结直肠癌肝转移（CRLM）在初始发现时多数为不可切除。其中，潜在可切除肝转移患者经转化性化疗后，30-40%可获得根治性手术机会，生存期得到显著延长。但术后70%以上患者会发生复发。是否所有经转化治疗后临床判断为可切除的患者都应该选择手术切除？考虑到肝切除手术会造成机体功能打击，尤其初诊需要经转化治疗获得手术机会的患者，往往需要行大范围肝切除，生活质量以及后续治疗的耐受性可能受到影响。因此，非常有必要寻找预测肝转移手术切除疗效的因素，从而更好的筛选患者，避免不必要的肝切除手术。
随着检测技术的进步，CTC和ctDNA在探索肿瘤机制和指导临床方面作用越来越大。在既往研究中已经证明CTC和ctDNA与转移性结直肠癌的预后和复发有关，但对于外周血CTC和ctDNA的水平是否能预测手术疗效目前并不明确。针对这一问题，法国的一个研究团队做了一些探索性研究，相关结果于2019-5发表于Cells杂志。
研究结果
该研究入组2011-2015年初治的153例结直肠癌肝转移患者，原发灶可切除或已切除、肝转移灶均为潜在可切除；一线治疗方案为靶向药物联合两药或三药化疗，其中91例（59%）治疗后转化成功获得R0/R1切除，中位随访时间37.2个月。该研究前瞻性检测了入组患者的循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ctDNA)水平，血液标本分别于入组时（基线）、一线治疗1月后和肝转移切除术前收集，基于研究中所有病例具备组织学KRAS第2外显子基因突变状态资料，研究设计中仅检测 KRAS第2外显子基因突变的ctDNA。CTC阳性阈值定义为≥3 CTC/7.5ml，ddPCR方法检测变异等位基因频率<0.1％被定义为ctDNA阴性。主要研究目的是探讨不同时间节点CTC和ctDNA的水平与肝转移癌切除率及预后的关系。
讨论
该研究结果表明，对于潜在可切除肝转移患者， ctDNA检测KRAS基因突变状态与组织的符合率达到91%。系统化疗可以诱导ctDNA显著下降，提示一旦治疗开始，液体活检可能无法敏感反映基因状态。此外，ctDNA在治疗不同时段的水平包含着不同的预后信息，治疗后4周未检测出ctDNA与较高的切除率有关（85%），提示该节点ctDNA对于判断能否手术有指导意义。对于可切除肝转移癌，手术之前检测出ctDNA与较短的术后OS有关，提示这部分肝转移患者对治疗反应不足或存在肝外微小转移，预后较差。
对于那些经转化治疗为可切除后，肿瘤负荷仍较大，术前ctDNA阳性患者，手术获益相对ctDNA阴性者小，且手术创伤较大，风险高，手术选择应谨慎。这是第一个在潜在可切除CRLM患者中探索通过检测CTCs和ctDNA作为预后和预测因子的可能性的研究。其结果值得进一步在前瞻性研究中进行验证。
第二诊断意见 | 远程视频会诊 | 海外转诊 | 早癌筛查 | 康复管理
* 合作邮箱：Info@rophehealth.com.cn
报名预约热线
400-9266-330
