循环肿瘤细胞(CTC)检测在肺癌中的应用

2024/01/0317:31:17

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肺癌是当今世界各国常见的恶性肿瘤,肺癌患者的5年生存率低于15%,其中非小细胞肺癌占肺癌患者总数的80%~85%。近年来,基于血液中生物标志物的液体活检技术为肺癌的早期诊断与早期转移复发的检测提供了新思路,这些生物标志物包括循环肿瘤DNA(ctDNA)和循环肿瘤细胞(CTCs)。ctDNA主要是指来自肿瘤细胞坏死凋亡后释放于人体血液系统中不断循环的肿瘤基因组游离DNA片段。CHAN等通过对比肺癌患者与健康人的ctDNA含量的显著差异,证明通过检测ctDNA含量的变化,可以对肺癌高危人群进行早期筛查。相较于ctDNA检测,CTCs检测具有独特优势,通过检测从实体肿瘤上脱落后进入血液循环的肿瘤细胞,对转移癌的诊断具有极高的特异度,能够鉴定所有类型的肿瘤细胞,并且能进一步进行肿瘤分子生物学和遗传学分析。


CTC有助于早期提示肺癌发生和转移

研究发现,进入人体循环系统的CTCs绝大多数被机体的免疫系统杀伤或在血液动力学的作用下破坏死亡,只有少数能存活下来,并在一定条件下发展为转移灶,而外周血中CTCs的数量反映了肺癌发生血行转移的程度和能力,CTCs计数会随着肿瘤远处转移的进展而显著增高。此外,CTCs在肺癌的早期诊断、微转移、评估疗效与预后、选择合适的个体化治疗等方面的作用也得到了大量的研究证实。LV等使用CellSearch系统检测32例非小细胞肺癌患者肺静脉血中的CTCs,结果显示阳性率为90.6%(29/32),且CTCs计数与肿瘤大小呈正相关(P=0.012),后将来自3例患者的富集的CTCs注射到3只免疫缺陷小的小鼠中,1只小鼠产生异种移植肿瘤,表明CTCs检测有助于早期发现肺癌及可能出现的微转移。另一项研究数据表明,CTCs在肺癌早期即可检测到,阳性率为68%,表明CTCs检测有助于早期发现肺癌及可能出现的微转移


CTC检测辅助肺癌良恶性鉴别诊断

l肺小结节良恶性鉴别诊断

CTC联合CT可以大大提高肺小结节诊断的特异性!

CTC辅助CT可以将肺小结节的判别假阳性率降低到<10%!

与传统肿瘤标志物相比,CTC检测可为孤立性肺结节的鉴别诊断提供更多的临床价值。

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Jiatao L, et al. Clinical Value of Circulating Tumor Cell in the Differential Diagnosis of Solitary Pulmonary Nodule. Journal of Thoracic Oncology Vol. 12 No. 1S



l慢性阻塞性肺病(COPD)肺癌早期诊断

慢性阻塞性肺病(COPD)是肺癌的危险因素。循环肿瘤细胞(CTC)迁移到血流中是癌发生过程中的早期事件。通过CT扫描筛查对CTC阳性COPD患者进行每年跟踪监测,在CTC检测后1至4年即检测到肺结节,手术切除后和织病理学诊断确诊为肺癌早期。

研究证实,CTC阳性COPD患者癌变风险较高,CTC检测可以辅助COPD患者肺癌早期诊断。

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Ilie M, Hofman V, et al. "Sentinel" circulating tumor cells allow early diagnosis of lung cancer in patients with chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2014 Oct 31;9(10):e111597.


CTC辅助肺癌分期


LOU等使用定量PCR和免疫细胞化学法检测各阶段肺癌患者的外周血CTCs,结果显示阳性率为70%,研究结果同时表明,CTCs阳性率与血清肿瘤标志物(包括血清癌胚抗原、细胞角蛋白片段19抗原21-1)升高的水平无关,但与肺癌的临床分期有关,其中Ⅰ期肺癌的阳性率为67.2%,CTCs对肺癌的早期诊断更为灵敏。



CTC与肺癌患者疗效监测

PUNNOOSE等通过CellSearch法检测41例非小细胞肺癌患者的CTCs,发现CTCs计数的降低与放射性治疗具有相关性,表明CTCs检测可作为肺癌患者放射性治疗后的检测手段。


值得关注的是,在2019年11月发布的《肺癌筛查与管理中国专家共识》中,CTC被纳入作为肺癌筛查的新型标志物。共识指出:CTC是指从恶性肿瘤原发部位脱落,通过血管或淋巴系统进入血液循环的细胞,它能够反映肿瘤组织的情况。已有研究证实,CTC与肺癌分期有关,且可能预测患者靶向治疗的疗效我国一项多中心大规模临床试验结果表明,通过叶酸受体靶向PCR 的CTC检测技术,肺癌检测的灵敏度和特异性分别为80.2% 和88.2%,其中Ⅰ期非小细胞肺癌患者的诊断灵敏度达到67.2%。



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s在肺癌中的应用CTCs在肺癌


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