研究背景：

KEYNOTE-048是一项随机、开放标签的三期研究，比较帕博利珠单抗（P）或帕博利珠单抗联合化疗(C)（卡铂/顺铂+5-FU）与EXTREME治疗(E)方案作为复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）一线治疗的效果，主要终点为OS和PFS。

在第二次中期分析中(IA2)，帕博利珠单抗显著改善PD-L1综合阳性评分（CPS）≥20和≥1的患者的OS，并在总人群中OS非劣效且安全性良好。帕博利珠单抗联合化疗治疗R/M HNSCC显著改善了总人群的OS且安全性良好。

研究方法：

研究纳入882例局部无法治愈的R/M HNSCC患者，未进行任何系统治疗，有组织标本可以进行PD-L1表达检测。随机分为三组，P组纳入301例患者，给药周期为三周一次，剂量200 mg。P+C组纳入281例患者，24个月的用药周期+6周期化疗(顺铂100 mg/m2或卡铂AUC 5 Q3W+5-Fu 1000 mg/m2/d，4d Q3W)；E组纳入300例患者(西妥昔单抗400 mg/m2负剂量给药或250 mg/m2 qw+6个化疗周期)。

依次检测CPS≥20和CPS≥1的样本群体中P+C给药方案和E给药方案患者OS的优势情况，以及总体人群中P与E的比较。

研究结果：

与治疗方案E相比，P+C治疗方案可显著改善CPS≥20的患者OS (HR 0.6 0，95%CI 0.45~0.82，P=0.0 0 4；中位数14.7vs11.0mo)以及CPS≥1患者的OS(HR 0.65，95%CI 0.53~0.80，P<0.0 0 1；中位数13.6vs10.4mo)。PFS的HR(95%CI)，CPS≥20为0.76(0.58~1.01)，CPS≥1为0.84(0.69~1.02)。CPS≥20群体的ORR(P+C vs E)分别为42.9%vs38.2%；CPS≥1群体的ORR分别为36.4%vs35.7%。中位DOR分别为7.1vs4.2mo和6.7vs4.3mo。

与治疗方案E相比，P没有显著改善总人群的OS (HR 0.83，95%CI 0.70~0.99，P=0.0199；中位数11.5 vs 10.7mo)。PFS的HR(95%CI)为1.29(1.09~1.53)。ORR(P vs E)为16.9% vs 36.0%，中位DOR为22.6 vs 4.5mo。

3-5级不良反应发生率，P组为54.7%，P+C组为85.1%，E组为83.3%。

结论：

总体来看，与E方案相比，P+C方案在PD-L1 CPS≥20、CPS≥1和总体人群中OS显著改善，P方案在PD-L1 CPS≥2 0和CPS≥1群体中亦显著改善OS，在总体人群中P方案呈现OS非劣效性且耐受性良好。

该研究结果支持帕博利珠单抗和帕博利珠单抗联合化疗（顺铂或卡铂+5-FU）作为R / M HNSCC患者新的一线标准治疗方案。

临床试验信息：NCT02358031
 

在今年的ASCO会议上，针对复发转移头颈部鳞癌一线治疗的KEYNOTE-048研究公布了最终的结果，显示帕博利珠单抗联合化疗在CPS各个亚组都在OS方面优于西妥昔单抗联合化疗，而帕博利珠单抗单药在OS方面非劣效于后者，研究结论是帕博利珠单药或者联合化疗能够成为一线标准。

结合去年在ESMO会议报道的初步结果，不难发现CPS会成为今后重要的参考指标。如果CPS>20，帕博利珠单抗单药似乎已经足够，而对于其他患者，帕博利珠联合化疗理应成为更合理的选择。这一研究彻底改变了复发转移头颈部鳞癌的一线治疗，宣告这一领域进入了免疫治疗时代。