世界首款“癌症恶液质药物”到底功效如何?专家解答

2022/08/2716:32:37

导语:
“营养管理一直是癌症治疗中的一大课题。虽然放化疗已经开始显现效果,但因癌症恶液质而失去体力,在治疗见效前很多患者的身体就已经不堪重负,最终去世。期待新药的适应症范围进一步扩大,癌症治疗取得长足进步。”
世界首款癌症恶液质治疗药“Adlumiz”(通用名盐酸阿那莫林)已于2021年4月上市,它的临床实践效果如何呢?

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医疗技术日新月异。即使在新冠肺炎出现2年以上的这段时间,各个行业和领域都受到了不同大小的影响,但是,癌症治疗依旧取得了长足的进步。


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其中备受瞩目的是2021年4月上市的世界首款癌症恶液质治疗药“Adlumiz”(通用名盐酸阿那莫林)。是在维持和改善癌症患者的生活质量(QOL)方面起着重要作用的“癌症支持治疗”的治疗药物,该药物有怎样的效果呢?就此,采访了“日本江户川医院”(东京都江户川区)放射线科的黑崎弘正部长。


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专家资质:

日本専門医機構認定放射線専門医

日本放射線腫瘍学会放射線治療専門医

日本核医学会専門医

医学博士


江户川病院是东京京江户川地区一家知名的中型规模的综合医院,医院在多个科室领域,保持着较为稳健的发展成绩。其中尤其以针对癌症患者的放射治疗科,非常知名,该院拥有3台托姆刀设备,和一台即使在日本也仅有两台的MRIdian设备,在2019年更是达到了托姆刀治疗量19000人的日本最高成绩,3台托姆刀设备每日需要预约到晚上22:00持续治疗。因此吸引了很多癌症患者,特别是晚期患者来此治疗,除了日本本国患者,很多中国和韩国的患者也慕名而来,即使在新冠疫情的影响下,依旧成绩斐然。


黑崎医生在日常对晚期癌症患者的治疗中,深刻体会到,恶液质的治疗对于癌症患者,特别是晚期癌症患者的影响是巨大的,因此就本次采访,黑崎医生结合自己接诊中的体会,说出了自己的看法:

癌症恶液质是指伴随癌症的以体重减少和食欲不振为特征的综合代谢异常症候群。在80%以上的进展期癌症患者被确认存在该症状,除体重减轻、食欲不振等典型症状外,造成的化疗药物等的效果减弱、副作用和治疗中断增加,还将影响生存率。一旦患上癌症,就会消瘦脱形。此前,还没有治疗癌症恶液质的药物。


“首先,患病后癌症恶液质形成的原因是发生对癌细胞的生物学反应,正常细胞分泌大量炎性细胞因子,慢性炎症引起代谢紊乱,导致骨骼肌减少带来的体重减少和食欲不振。因此,体力和免疫力迅速下降和减弱。因此对于癌症患者来说,早期开始恶液质治疗很重要。”

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癌恶液质分为3个连续的病期:

①恶液质前期

②恶液质期

③不应性恶液质期。


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下面来解释以下以上的三个病期的情况:

①期是出现非常轻微的全身不适和食欲不振的时期,相当于晚期阶段的早期。大多数情况下,患者都是在进行化疗的同时保持正常的生活状态。

②期全身乏力,食欲下降,逐渐衰弱。患者逐渐发现治疗困难,肌肉无力,相当于晚期阶段的早期至中期。

③期体力下降变得显着,并且不能期待化疗的效果时,该阶段的患者,往往生存期是有限的。


“Adlumiz是一种对抗这种情况的药物,它的作用类似于胃饥饿素。胃饥饿素是主要由胃分泌一种食欲激素,起食欲增加和脂肪堆积等生理作用。也就是说,对体重、肌肉量、食欲,代谢的途径进行刺激。Adlumiz通过产生同样的作用,增加癌症恶液质患者的体重和肌肉量,恢复食欲。”(即便胃癌做过胃全切的患者也可以使用该药物)


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■ 维持体重4个月,肿瘤标志物下降的病例

附件中记载了以173名非小细胞肺癌癌症恶液体患者(83名使用Adlumiz,90名使用安慰剂)为对象在日本国内进行的临床试验结果。

据结果,服用Adlumiz的人群去脂体重平均增加了1.38千克。安慰剂组平均减少0.17千克。

在以消化器官癌症的恶液体患者为对象进行的临床试验中,63%的被实验者的体重得到了维持和增加,食欲也得到了改善。

但是,以肺癌的癌症恶液质患者为对象的临床试验中,虽然可见骨骼肌的增加,但是肌肉力量并没有显著增加。为了维持和提高肌肉力量,明显需要增加肌肉负荷的运动。

Adlumiz的临床试验的范围仅限于“肺癌”、“胃癌”、“胰腺癌”、“大肠癌”,乳腺癌等其他癌症尚未进行具体的临床试验,因此暂时未被正式批准使用。

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世界首款的“癌症恶液质药物”的临床实践结果如何呢?

“正在接受肺癌治疗的80多岁男性患者存在四处肝转移。体重也从50千克急剧下降至44千克。总蛋白下降至5.1,白蛋白下降至1.5。对肝转移进行放疗时开始服用Adlumiz,体重没有变化,也不再说吃饭不香了。4个月后,总蛋白提高到6.3,白蛋白提高到2.6。”

80多岁的肺癌女性存在4.5厘米的肝转移。疼痛、食欲不振,体重从55千克下降到46千克。根据年龄,大学医院也判断无法治疗。

对肝转移和原发病灶进行放疗的同时服用Adlumiz。虽然没有使用化疗药物,但肿瘤标志物CEA(正常值5.0ng/ml以下)从8.7下降到2.9。半年后的现在,体重仍保持在45千克,饮食也能维持八成。

“营养管理一直是癌症治疗中的一大课题。虽然放化疗已经开始显现效果,但因癌症恶液质而失去体力,在治疗见效前很多患者的身体就已经不堪重负,最终去世。期待新药的适应症范围进一步扩大,癌症治疗取得长足进步。”

*以上采访内容出处:日刊现代HEALTH CARE


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关于Adlumiz(anamorelin,阿那莫林):

2021年4月,Adlumiz(anamorelin,阿那莫林)50mg 片剂在日本上市,用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质(cancer cachexia)。
癌症恶液质是癌症常见的并发症之一,多发于晚期胃肠道癌和肺癌,主要的症状表现为患者体重减轻、骨骼肌量减轻、食欲不振等等,严重的影响患者的生活质量。
阿那莫林是一种新型、口服、选择性胃饥饿素(ghrelin)受体激动剂。胃饥饿素是一种主要由胃分泌的内源性肽,与其受体结合后,刺激多种途径对体重、肌肉质量、食欲和代谢进行正调节。通过模拟胃肠道分泌出的胃饥饿素,阿那莫林可以改善癌症恶病质患者体重下降和丧失食欲的现象。
有临床数据显示,Adlumiz在癌症恶病质患者中具有增加体重、肌肉质量、食欲的作用。Adlumiz的上市,将为日本没有治疗方法的癌症恶病质患者提供一种新的治疗选择,并有助于改善这类患者的生活质量。


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阿那莫林anamorelin适应症:

主要是用于治疗非小细胞肺癌患者、胃癌患者、胰腺癌患者以及结直肠癌患者等恶性肿瘤。
1 .应用于不能切除的进展复发的非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、大肠癌的癌变液质患者。
2 .用于营养疗法等效果不充分的癌症恶液质患者。
3 .用于6个月内有5%以上体重减少和食欲不振,且有以下(1)、(3)中2个以上的患者。
(1)疲劳或疲劳感;
(2)全身肌力下降;
(3) CRP值超过0.5mg/dL、血红蛋白值小于12g/dL或白蛋白值小于3.2g/dL中任意一个以上。
阿那莫林anamorelin的不良反应有虚弱、疲劳、心房颤动、呼吸困难、肺炎 、贫血、血小板减少症、腹痛、焦虑、呼吸困难。
阿那莫林anamorelin的使用禁忌,海得康医学顾问提醒以下患者慎用,谨遵医嘱!
1.对该成分有过敏史。
2.患有缺血应心脏疾病。
3.患有心肌梗塞或心绞痛。
4.患有高度刺激传导系统障碍(完全房室传导阻滞等)。
5.正在服用以下任意一种药物的患者:克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈非那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑、含利托那韦成分制剂、含考比司他成分制剂。
6.有中度以上肝功能障碍(Ghild-Pugh分类b及c)。
7.因消化道闭塞等消化道器质性病变导致经口摄食困难或消化功能不良。


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