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子宫内膜癌治疗药物又迎来两大猛将：Keytruda & Imfinzi

2024/06/2810:33:28

6月17日，默沙东和阿斯利康分别发文宣布各自的药物Keytruda和Imfinzi获FDA批准用于子宫内膜癌成人患者。



默沙东Keytruda


FDA批准默沙东PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与卡铂和紫杉醇联用，随后单药Keytruda治疗，用于原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。这是Keytruda批准的第40个适应症，也是在子宫内膜癌领域的第三个适应症。
Keytruda是首个获得美国FDA批准与化疗联合用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者的PD-1靶向疗法。
此次批准是基于KEYNOTE-868（NRG-GY018）试验结果，这是一项涉及810名晚期或复发性子宫内膜癌患者的多中心、随机化、双盲、安慰剂对照的3期临床研究。研究设计了基于错配修复（MMR）状态的两个独立分组：222名具有错配修复缺陷（dMMR）的患者，以及588名错配修复功能正常（pMMR）的患者。参与者被随机分配（比例为1:1）接受Keytruda与化疗药物（卡铂和紫杉醇）的联合治疗，随后进行Keytruda的单一药物治疗，或者接受安慰剂与化疗药物的联合治疗，随后进行安慰剂的单一药物治疗。此外，患者的随机分配还考虑了他们的MMR状态、ECOG体能评分（分为0或1和2两个亚组）以及他们之前接受的辅助化疗类型，以实现分层随机化。
Keytruda两组的PFS
Keytruda组的PFS率为74%，安慰剂组为38%，两组中位PFS分别为NR vs. 7.6个月，Keytruda降低患者疾病进展及死亡风险达70%（HR 0.30；95% CI，0.19-0.48；P<0.001）。pMMR队列中位随访时间为7.9个月。两组中位PFS分别为13.1个月 vs. 8.7个月，Keytruda降低患者疾病进展及死亡风险达46%（HR 0.54；95% CI，0.41-0.71；P<0.001）。两队列均到达主要终点。
安全性方面，dMMR队列，Keytruda组和安慰剂组患者任何原因的不良事件发生率为98.2% vs 99.1%，3级及以上不良反应发生率为63.3% vs 47.2%。在pMMR队列中，分别为93.5% vs 93.4%，55.1% vs 45.3%。总体耐受性可。
Keytruda在之前有两项获FDA批准的子宫内膜癌适应症。
基于KEYNOTE-775试验，Keytruda与VEGF酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（lenvatinib）联合，获批用以治疗晚期子宫内膜癌患者，患者肿瘤经美国FDA批准测试确定为pMMR，或患者肿瘤非微卫星高度不稳定（MSI-H）并先前接受过全身治疗后发生疾病进展，且无法接受手术或放射治疗。
而基于KEYNOTE-158试验的第二项获批适应症为Keytruda作为单药，用以治疗经美国FDA批准测试确定为MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在先前的全身治疗后出现疾病进展，且不适合进行手术或放射治疗。


阿斯利康Imfinzi


阿斯利康官网显示，度伐利尤单抗（Imfinzi）获 FDA 批准新适应症，联合卡铂和紫杉醇，随后度伐利尤单抗单药治疗错配修复缺陷（dMMR）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。

此次批准是基于 DUO-E III 期试验结果。DUO-E（GOG 3041/ENGOT-EN10）研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，专注于评估新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌患者在接受一线卡铂和紫杉醇治疗后，继续使用Imfinzi联合或不联合奥拉帕利进行维持治疗的临床效果和安全性。该研究的主要目标是衡量各治疗组的无进展生存期（PFS），并与标准治疗方案进行比较。


PFS和OS结果


在18个月时，Imfinzi/奥拉帕利组的PFS率为46.3%，单用Imfinzi组为 37.8%，对照组为21.7%。中期OS分析显示，任何调查组的中位OS均未达到，而对照组为25.9个月。与对照组相比，Imfinzi/奥拉帕利组的死亡风险降低了 41%（HR，0.59；95% CI，0.42-0.83；P = .003），单用Imfinzi组与对照组相比，死亡风险降低了23%（HR，0.77；95% CI，0.56-1.07；P = .120）。

探索性分析显示，dMMR人群在使用Imfinzi无论是否加奥拉帕利的情况下，较单用化疗均有显著改善。
Imfinzi和奥拉帕利组的中位PFS为31.8个月，而对照组为7.0个月（HR，0.41；95% CI，0.21-0.75）。在Imfinzi组中，中位PFS尚未达到，而对照组为7.0个月（HR，0.42；95% CI，0.22-0.80）。
在pMMR人群中，Imfinzi和奥拉帕利组的中位PFS为15.0个月，而安慰剂组为9.7个月（HR，0.57；95% CI，0.44-0.73）。单用Imfinzi组的中位PFS为9.9个月，而安慰剂组为9.7个月（HR，0.77；95% CI，0.60-0.97）。
Imfinzi美国首次获批于2017年5月，在中国首次获批于2019年12月。获批适应症有尿路上皮癌、非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌（中国）、胆道癌（中国）、肝癌
Imfinzi在2023年销售额达42.37亿美元，是4大PD-1/L1中销售额最少的一个，但其增速最高，达52%，主要功于Imfinzi在早期非小细胞肺癌领域的广泛使用，以及与CTLA-4单抗tremelimumab组成的双免疫疗法更是促进了新一轮的增长。
资料来源
1.https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-plus-carboplatin-and-paclitaxel-as-treatment-for-adult-patients-with-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-carcinoma/
2.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/imfinzi-approved-in-the-us-for-endometrial-cancer.html
3.Durvalumab Plus Carboplatin/Paclitaxel Followed by Maintenance Durvalumab With or Without Olaparib as First-Line Treatment for Advanced Endometrial Cancer: The Phase III DUO-E Trial
4.首款！Keytruda再获FDA批准，一线治疗晚期癌症.药明康德.2024-06-18
5.年终盘点 |《中国恶性肿瘤学科发展报告（2023）》——妇科肿瘤领域前沿进展.CACA前沿.2024-01-23
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